B型肝炎の新薬開発に成功！新しい機序の治療法の開発は、いよいよ治験準備段階へ

2024/04/12

・B型肝炎ウイルス（HBV）による肝疾患の深刻な状況: B型肝炎ウイルス感染により生じるB型肝炎は毎年多くの方の死因となる重要な感染症ですが、現在の治療法では治療目標である“機能的治癒”を意味するHBｓ抗原の陰性化を達成することは困難です。
・新規薬剤「SAG-524」の開発とその作用機序の解明: 本研究チームは、3万種類の化合物からHBVのDNAと蛋白を効果的に減少させる「SAG-524」を開発しました。この薬剤はHBVのRNAを不安定化させることで、HBs抗原を低下させウイルスの複製を阻害する新しい作用機序を持ちます。
・SAG-524の臨床試験に向けた展望と期待: SAG-524はHBVに対して強力な効果を発揮し、かつ明らかな毒性は示さず、現在臨床試験に向けた準備が進んでおり、HBV治療の新しい選択肢として、特に核酸アナログ製剤との併用療法で、機能的治癒への期待が高まっています。

【概要説明】

　熊本大学大学院生命科学研究部の田中靖人教授、渡邊丈久助教、林佐奈衣特任助教らの研究チームは、血液中のHBs抗原及びB型肝炎ウイルス（HBV）の複製を抑制する、強力で経口投与可能な新たな低分子化合物「SAG-524」を開発しました。この化合物は、HBVのRNAを不安定化させることによって、ウイルスのDNA及び表面抗原（HBs抗原）の量を大幅に低減させることができます。また、経口投与が可能であり、マウス・サルを用いた安全性試験では明らかな毒性は認めませんでした。
B型慢性肝炎の標準治療である核酸アナログ製剤は、HBVの設計図であるHBV-DNAを強力に減少させますが、機能的治癒とよばれB型肝炎の治療目標である血液中HBs抗原の消失への寄与は限られていました。
今回の新たな化合物発見により、B型慢性肝炎の機能的治癒への道が開かれることが期待されます。
本研究成果は、2024年2月5日付で科学雑誌「Journal of Gastroenterology」（2024年4月号）に掲載されました。本研究は、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）肝炎等克服実用化研究事業「実用化に向けたB型肝炎新規治療薬の開発」の支援を受けて実施したものです。