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変形性関節症は治せる？　700の遺伝子が導く未来医療

2025/07/10
Mary West

変形性関節症は、世界中で障害の主な原因となっている病気ですが、現在の治療法は主に症状を和らげることにとどまり、病気の根本的な原因には対処できていないため、進行を遅らせたり逆転させたりすることはできません。

最近、ドイツの研究チームが発表したNature誌掲載のメタ分析は、変形性関節症患者の生活改善につながる可能性のある新たなデータを提供しました。研究者たちは、この病気の原因または根本要因に関わる可能性のある700の遺伝子を特定しました。原因は人によって異なるため、これらの発見は、個々の生物学的特性に基づいた個別化治療の道を開く可能性があります。

遺伝子検査からの発見

研究によると、変形性関節症の原因は、遺伝的要因と環境的要因の相互作用に関係しているとされます。より効果的な治療法の開発に向けて、研究者たちは190万人以上の遺伝情報を分析しました。

その結果、変形性関節症に関連する962の遺伝子変異が発見されました。中でも、151の変異は股関節炎、146は膝関節炎と関連していることが確認されました。これらのうち700の変異は「エフェクター遺伝子」とされ、病気の原因となる可能性が非常に高いと考えられます。

これらエフェクター遺伝子の約10％は、すでに承認されている薬剤の標的となっているタンパク質を発現しています。これらの薬剤には、以下の疾患に使用されるものが含まれています：

心筋梗塞
血栓による再発性静脈炎
デュピュイトラン拘縮（指が曲がったままになる疾患）
異常な成長障害
結合組織疾患
貧血
免疫および炎症性疾患

研究者たちは、これらの薬剤を変形性関節症に転用し、個々の遺伝子変異に基づいて調整することで、より良い治療結果が得られる可能性があると述べています。

「遺伝的標的の10％がすでに承認済みの薬剤と関連していることで、変形性関節症に対する有効な治療法の開発が一歩前進しました」と、研究リーダーであるエレフテリア・ゼッジーニ氏（ヘルムホルツ・ミュンヘントランスレーショナルゲノミクス研究所所長、ミュンヘン工科大学教授）は述べています。

さらに研究チームは、変形性関節症に関与する8つの主要な代謝経路を特定しました。これらの経路は、病気の引き金となる異常な生理的変化に関係していると考えられています。

「私たちの発見は、これら8つのプロセスのいずれか、または複数を調整することで、病気の進行を遅らせ、あるいは停止させる上で大きな可能性があることを示唆しています」と、共同筆頭著者のコンスタンティノス・ハツィコトゥラス氏は述べています。

現在の薬物治療では、変形性関節症の根本的な原因に対応できておらず、その効果には限界があります。

薬の転用

この研究は、「臨床現場で観察される症状と、体内で実際に起こっている深部の変化とを結びつけるのに役立ちます」と、認定整形外科医のビル・カップ博士（Dr. Bill Kapp）はエポックタイムズにメールで語りました。

「変形性関節症は、しばしば単なる“摩耗”の問題のように見られがちですが、実際はそれ以上に複雑です」と彼は述べています。「今回、数百の遺伝子が関与していることが明らかになり、症状が現れるずっと前から、生物学的な変化が関節に影響を与えていることが示されました」

カップ博士は、ゲノミクスが変形性関節症のような加齢関連疾患の治療戦略をどのように再構築できるかに注目しており、変形性関節症に関連する遺伝子の約10％が、すでに承認されている薬剤の標的であることに勇気づけられると述べました。これは、既存の治療法を新しい視点で再利用する可能性を示すものです。

これらの新たな選択肢が示すのは、実際の臨床でアイデアを検証するために何十年も待つ必要がないということです。この研究は、単に症状を緩和するだけでなく、医師が関節の損傷を早期に遅らせたり、さらには進行を止めたりする機会を提供します。

「まだ活動的な高齢者にとって、これは人生を変える可能性を持ちます。遺伝子パターンとすでに存在する治療法を一致させることができれば、より早く、より効果的な治療にたどり着けるかもしれません。それは、関節の健康に対する考え方そのものを変えるものです」と、カップ博士は述べました。

ライフスタイルの変更

認定内科医であり、疼痛管理の第一人者であるジェイコブ・タイテルバウム博士（Dr. Jacob Teitelbaum）は、「この研究は非常に魅力的で、潜在的に強力です」と評価しています。

「残念ながら、この研究は製薬業界の視点に偏っており、その可能性を大きく損ねています」と彼はエポックタイムズに語りました。「効果的で安全、かつ低コストの自然療法についてはほとんど取り上げられず、高価な医薬品に焦点が当てられています」

とはいえ、彼はこの欠点が研究の価値を無にするものではないと述べ、むしろ治療効果を評価する際には、コスト、安全性、利益を総合的に見極める必要性を強調しています。限界はあるものの、この研究は関節炎の予防と治療の手がかりを提供していると彼は付け加えました。

タイテルバウム氏によると、転用が提案されている薬の多くは、生理的システムに悪影響を及ぼす恐れがあり、特にそのシステムが体全体に広く分布している場合、病気そのものよりも深刻な副作用を引き起こす可能性があると指摘しています。

ドイツのメタ分析では、特定の遺伝子変異に基づく個別化治療の可能性が示されており、8つの代謝経路のうち1つに介入を調整することが提案されています。中でも、概日リズム（体内時計）と、慢性痛に関係する脳内のミクログリア活性化という2つの領域が取り上げられました。これらはいずれも、視床下部という脳の主要な制御中枢の機能不全と関係していると、タイテルバウム氏は説明しています。

「著者たちは、概日リズムやグリア細胞活性化経路に対処するため、NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）などの標準的な関節炎薬を提案しています」と彼は述べ、NSAIDsが炎症に関与するCOX酵素を阻害することで作用することに言及しました。しかし、このCOX酵素は、胃粘膜を潰瘍から守り、心臓や脳の動脈を閉塞から保護するうえで極めて重要です。

40万人以上を対象にしたメタ分析では、NSAIDsが心筋梗塞や脳卒中のリスクを35％増加させることが示されており、他の研究では、出血性潰瘍などの消化器系副作用が、関節炎患者の間で年間少なくとも16,500人の死亡を引き起こしていると報告されています。

NSAIDsによる概日リズム障害の治療ではなく、タイテルバウム氏は、生活習慣の改善、ハーブのブレンド、または持続放出型メラトニンによる睡眠の質向上が、より安全かつ安価なアプローチになると提案しました。彼は、これらの方法が研究内でまったく言及されていないことを指摘しています。

「同様に、NSAIDsでミクログリア活性化を抑える代わりに、自然な選択肢が痛みに非常に有効であることが研究で示されています」と彼は述べ、多くの研究が、関節炎を含むミクログリア由来の痛みに対して、脂質由来の化合物「パルミトイルエタノールアミド（PEA）」の使用を支持していると述べました。タイテルバウム氏の診療では、「PEA Healthy Inflammation Response」という高吸収型製品を好んで使用しているとのことです。